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西妥昔單抗耐藥可預測

2020-04-02 01:32:51 來源:健康報
  (記者宋黎勝)臨床上用于晚期結直腸癌治療的靶向藥物西妥昔單抗,療程長了容易出現耐藥。浙江省人民醫院腫瘤內科楊柳教授團隊的研究成果,首次發現結直腸癌患者中存在一種基因突變位KLF4 p.A472D與耐藥有關,可作為新型標志物預測西妥昔單抗治療耐藥情況,進而指導臨床用藥和決策。相關研究論文近日在線發表于國際期刊《腫瘤分子治療學》上。

  西妥昔單抗是第一個抗表皮生長因子受體的單克隆抗體,目前臨床應用于晚期結直腸癌患者,并獲得了較好療效。但隨著療程延長,西妥昔單抗的耐藥難以避免,影響患者的生存期。楊柳團隊總計納入17名晚期結直腸癌患者,采集外周血并進行耐藥相關基因及變異的篩選,繼而進行突變功能及結構變異預測。最后篩選出KLF4 p.A472D作為西妥昔單抗耐藥的候選突變。

  研究團隊采用結直腸癌細胞模型評價KLF4 p.A472D的作用,結果表明耐藥突變位點KLF4 p.A472D,其在西妥昔單抗的刺激下會激活EGFR通路,增加下游一些蛋白的磷酸化水平,誘導腸癌細胞出現西妥昔單抗耐藥。團隊還監測了西妥昔單抗治療的RAS野生型晚期結直腸癌患者中的KLF4 p.A472D的動態變化。結果發現,攜帶該突變的患者中約80%治療后出現耐藥情況,證實其作為耐藥預測標志物的作用,可協助臨床醫生提前判斷療效并及時調整治療方案,延長患者生存期。

  楊柳認為,KLF4 p.A472D有望成為結直腸癌患者西妥昔單抗治療耐藥的新型分子標志物,為結直腸癌治療方案的開發和策略選擇提供新的思路和理論基礎。

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