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鼠疫 可防可控可治

2019-11-20 10:48:36 來源:健康報

  □北京地壇醫院主任醫師 蔡晧東

  近日,北京發現肺鼠疫病例。這一消息立即引起人們的關注。鼠疫曾被稱為“黑死病”,聽說比“非典”還厲害……網民議論紛紛。需要注意的是,鼠疫猖狂的時代是“前抗生素時代”,甚至還不知道鼠疫的病原體,所以只能任憑鼠疫肆虐。

  治療鼠疫,科學家一直在努力

  1894年法國細菌學家耶爾森在香港調查鼠疫疫情時發現了鼠疫的病因。1898年,另一位法國科學家西蒙德確定了鼠疫的傳播途徑是跳蚤把病菌從老鼠傳播給人的。傳播途徑明確了,人們也就有了預防的辦法,即消滅老鼠和跳蚤,避免被跳蚤叮咬。

  “前抗生素時代”,鼠疫的治療是從1896年開始的。法國細菌學家耶爾森發明了鼠疫的抗血清療法,即為鼠疫患者注射恢復患者或動物的血清。1896年,耶爾森在香港為23位中國的鼠疫患者注射了抗血清,效果良好,只有兩人死亡,病死率只有9%。但由于當時無法對抗血清的質量進行標準化,因此,在以后大量應用中,接受抗血清治療的患者病死率大約為35%,而未接受治療的患者病死率為82%。

  20世紀以后,細菌性傳染病進入了“抗生素時代”。但是,青霉素對鼠疫的療效是差的。因此,鼠疫的抗菌治療是從磺胺類藥物開始的。1937年,卡曼首先報道了他用第一種磺胺類藥物百浪多息治療了非洲6例鼠疫患者,盡管病死率仍高達50%,但與當時同樣的9位未使用百浪多息治療的患者100%死亡相比,還是非常有效的。后來,印度等國家都開始了磺胺類藥物治療,鼠疫的病死率降低到24%~33%。后有研究表明,磺胺吡啶、甲氧芐啶-磺胺甲惡唑均證明是治療鼠疫的有效藥物。

  1943年發現鏈霉素,4年后開啟了鏈霉素治療鼠疫的時代。維德拉在1947年首先報道了他在阿根廷用鏈霉素治療了5例鼠疫,全部存活。隨后,巴勒斯坦、印度都報道了鏈霉素治療鼠疫成功的病例,甚至一些磺胺治療無效或瀕臨死亡的鼠疫患者使用鏈霉素后也獲得成功。鏈霉素的出現成為鼠疫治療的分水嶺,所有在癥狀出現兩天內使用鏈霉素治療的患者全部存活,鏈霉素成功地將鼠疫的病死率降低到7%。但是,鏈霉素的腎毒性、耳毒性及妊娠期間對胎兒的毒性限制了該藥的使用。

  1953年,馬達加斯加首次報道了氯霉素和土霉素在鼠疫治療中的應用。這兩種抗生素與鏈霉素一樣有效,但不優于鏈霉素,可用于門診口服治療輕癥患者。氯霉素有良好的腦脊液滲透作用,對鼠疫罕見的腦膜炎并發癥有效。另外,四環素和多西環素也有相似作用。1985年~1999年,美國用慶大霉素或慶大霉素加四環素治療了18例鼠疫,均獲良好療效。2002年,坦桑尼亞對慶大霉素和強力霉素進行了治療鼠疫的隨機對照試驗,35例患者接受了慶大霉素治療,只有兩例死亡(6%),且死亡時間都是在治療的第1天。從此,慶大霉素取代鏈霉素作為鼠疫的首選治療藥物。但這些藥物均沒有進一步提高鼠疫的治愈率,所以2000年~2009年向世界衛生組織報告的世界范圍內鼠疫的病死率是7%。

  最新用于治療鼠疫的藥物是什么呢?用于鼠疫的最新抗菌藥物是氟喹諾酮類藥物。環丙沙星和其他氟喹諾酮類藥物在動物研究中都是有效的。雖然還沒有對人類進行前瞻性比較研究,但據報道,美國1名患者和阿爾及利亞5名患者使用環丙沙星治療均獲得成功。

  治療越早,效果越好

  需要強調的是,鼠疫使用抗菌藥物治療的療效與抗菌藥物使用的時間相關,治療越早效果越好。腺鼠疫在出現癥狀后3天內開始治療幾乎都有效,而對于肺鼠疫,治療必須在癥狀出現后24小時內開始,才能挽救生命。

  鼠疫也已經進入疫苗可預防疾病的行列,主要用于疫區2歲~60歲居民和鼠疫防治工作人員的預防,接種后可產生對鼠疫的主動免疫。密切接觸者(尤其是肺鼠疫接觸者)和可疑鼠疫動物暴露者(接觸了疫區鼠類動物分泌物、血液或被跳蚤叮咬)可以服用四環素、多西環素、磺胺類藥物或氟喹諾酮類進行預防性治療,療程為7天。

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